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| 系統（IUPAC）命名名稱 | |
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(3R,4R,5R)-2[(1S,2S,3R,4S,6R)-4,6- diamino-3[(2R,3R,6S)- 3-amino-6-[(1R)- 1-(methylamino)ethyl]oxan-2-yl]oxy 2-hydroxycyclohexyl]oxy5-methyl- 4-(methylamino)oxane-3,5-diol | |
| 臨床數據 | |
| 商品名 | Gentamicin, Cidomycin, Septopal, Genticyn, Garamycin等 |
| Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a682275 |
| 妊娠分級 |
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| 給藥途徑 | 靜脈注射、眼藥水、肌肉注射、外用 |
| 合法狀態 | |
| 合法狀態 |
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| 藥代動力學數據 | |
| 生物利用度 | 口服較低 |
| 蛋白結合度 | 0-10% |
| 生物半衰期 | 2 小時 |
| 排泄 | 腎 |
| 識別資訊 | |
| CAS註冊號 | 1403-66-3  |
| ATC代碼 | D06AX07 J01 S01 S02 S03 QA07 QG01 QG51 QJ51 |
| PubChem | CID 3467 |
| IUPHAR/BPS | 2427 |
| DrugBank | DB00798  |
| ChemSpider | 390067 |
| UNII | T6Z9V48IKG |
| KEGG | D08013 |
| ChEBI | CHEBI:27412 |
| ChEMBL | CHEMBL195892 |
| 化學資訊 | |
| 化學式 | C21H43N5O7 |
| 摩爾質量 | 477.596 g/mol |
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慶大黴素（或稱見大黴素、艮他黴素，英語：Gentamicin）是一種氨基糖苷類廣譜抗生素[1]，可干擾細菌蛋白質合成，對大部分革蘭氏陰性菌及個別革蘭氏陽性菌（尤金黃色葡萄球菌〔學名：Staphylococcus aureus〕）有顯著抗菌作用[2]。
慶大黴素具有耳毒性及腎毒性，可能造成內耳耳蝸、前庭損傷進而影響平衡覺，甚至導致終身失聰[3]。妊娠期間用藥會傷害胎兒[4]。在治療時通常需要定期進行血藥濃度監測，以減少機體損傷[5]。
此外，本品已列入《世界衛生組織基本藥物標準清單》《中華人民共和國國家基本藥物目錄》，屬於公共衛生體系基礎藥物之一。
化學性質
慶大黴素是利用小單孢菌發酵生產的氨基糖苷類抗生素，由氨基糖分子和非糖部分的苷元結合而成的多組分混合物，且以C族複合物（亦稱「C組分」）為主，包括C1、C1a、C2、C2a等（見下表）[6][7]。
| 慶大黴素 | 分子式 | R1 | R2 | R3 |
|---|---|---|---|---|
| C1 | C21H43N5O7 | CH3 | CH3 | H |
| C1a | C19H39N5O7 | H | H | H |
| C2 | C20H41N5O7 | H | CH3 | H |
| C2a | C20H41N5O7 | H | H | CH3 |
慶大黴素溶液常呈鹼性[3]，臨床治療中大多使用其硫酸鹽（即「硫酸慶大黴素」）。硫酸慶大黴素外觀基本呈白色結晶性粉末，有引濕性，無臭，不溶於乙醇、乙醚、丙酮等有機溶劑，易溶於水，故也常製成注射液、滴眼液[8][9]。
研製歷程
1963年，美國Schering公司的M. J. Weinstein等人從絳紅小單孢菌（學名：Micromonospora purpurea）、棘孢小單孢菌（M. echinospora）中分離出一種新的廣譜抗生素複合物，命名為Gentamicin（音譯作「正泰黴素」「艮他黴素」）[10][1]。
由於西方資本主義陣營對成立初期的中華人民共和國實施封鎖和禁運，中國政府開始組織獨立自主研製抗生素等國民必需藥品。
1966年至1967年間，中國微生物學工作者王岳等人成功從福州土壤樣品中分離出一類小單孢菌屬的抗生素生產菌，最終於1969年完成鑑定並實現工業化生產。又取「慶祝中國共產黨第九次全國代表大會召開以及工人階級的偉大」之意，將這種抗生素命名為「慶大黴素」[7][2][11]。
1980年，王岳和他的助手成功製備了慶大黴素C族各單組分的國家標準品。截至2012年，相關產品年產量達到850噸，其中出口400餘噸。[12]
作用機理
慶大黴素與其它氨基糖苷類抗生素阻礙細菌蛋白質合成的過程類似，具體機制是直接與細菌核糖體30S亞基的16S rRNA解碼區A位點（Aminoacyl）進行特異性結合，干擾後續翻譯階段的tRNA結合，最終導致細菌蛋白質表達出錯[1][6]。
治療效果
慶大黴素的抗菌譜較廣，對包括銅綠假單胞菌（Pseudomonas aeruginosa，綠膿桿菌）、大腸桿菌（Escherichia coli）、肺炎克雷白桿菌（Klebsiellar pneumonia）、土拉弗朗西斯菌（Francisella tularensis，引起兔熱病）、奇異變形桿菌（Proteus mirabilis）、吲哚陽性的變形桿菌（Proteus sp.）、某些奈瑟菌（Neisseria sp.）和志賀菌（Shigella sp.）等在內的革蘭氏陰性菌均有抗菌作用，革蘭氏陽性菌中的金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）等也對本品敏感[6][13]。
但本品對鏈球菌（Streptococcus sp.）感染無效；且由於長期廣泛使用，慶大黴素耐藥菌株也在逐漸增多[2]。
副作用及風險
慶大黴素在1969年左右開始在中國臨床治療上應用，其引起的不良反應一度被認為「比較少」[14]； 隨着該藥此後在臨床上的廣泛使用，中國國內對其引起不良反應的報告逐漸增加，引起對慶大黴素合理用藥的重視。[15]
耳毒性
氨基糖苷類抗生素大多具有表現在不同方面的不同程度的耳毒性，慶大黴素、妥布黴素和鏈黴素等對前庭的毒性尤為顯著[5]。
慶大黴素會同時損傷前庭和耳蝸：慶大黴素與毛細胞膜上的相關蛋白結合，改變膜的通透性，造成鈉離子內流，進而破壞線粒體，使細胞代謝紊亂，最終導致細胞壞死[3]。前庭損傷會出現平衡功能障礙、共濟失調及眼球震顫等症狀，而耳蝸受損則會導致聽力下降乃至永久失聰[16]。
1988年時，已有醫生通過對聾啞病人致聾病例分析發現，氨基糖苷類抗生素（主要是鏈黴素、慶大黴素）中毒在當時的中國已成為主要的致聾原因，且嬰幼兒易發生中毒[17]；1999年，中華人民共和國衛生部頒佈了《常用耳毒性藥物臨床使用規範》，規定孕婦及6歲以下的嬰幼兒嚴禁使用耳毒性抗生素，其中包括鏈黴素、慶大黴素等三十種藥物。[18]
腎毒性
在臨床治療中，慶大黴素會引起10%~25%的患者發生腎臟毒性反應，甚至伴有急性腎衰竭症狀[19]。
由慶大黴素造成的腎臟損傷的病變位置、發病機制多樣，目前已知的有：
- 在腎小管上皮細胞中，誘使活性氧自由基（ROS）積聚，造成細胞損傷[20]。
- 誘發炎症，引起腎功能障礙[21]。
- 抑制腎小管上皮細胞內的鈣離子濃度升高，進而激發細胞凋亡、壞死信號[22]。
- 誘導近端小管上皮細胞的線粒體發生非正常自噬[23]。
其他不良反應
- 有研究顯示，慶大黴素可能會引發過敏反應（皮膚搔癢、蕁麻疹等，亦有過敏性休克案例[24]）及神經肌肉阻滯作用。[25]
- 慶大黴素眼內或結膜下給藥時可引起視網膜急性中毒性損害，表現為視網膜嚴重的缺血性改變，造成視力急劇下降。上海於2007年3月1日施行的《上海市〈抗菌藥物臨床應用指導原則〉實施細則（試行）》中規定：氨基糖苷類抗生素如慶大黴素等不可用於眼內或結膜下給藥。[26]
發展及前景
慶大黴素的耳毒性副作用在破壞前庭系統感覺細胞的同時，也可以減少內淋巴的產生，因此在治療病理特徵為內淋巴積水（endolymphatic hydrops）的梅尼埃病（Meniere’s disease）方面存在前景[3][27]。
參考文獻
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另見
外部連結