骨化三醇

**骨化三醇**
系統（IUPAC）命名名稱
	(1R,3S)-5-[2-[(1R,3aR,7aS)-1-[(2R)-6-hydroxy-6-methyl-heptan-2-yl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H- inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidene-cyclohexane-1,3-diol
臨床數據
商品名	Rocaltrol, Calcijex, Decostriol
MedlinePlus	a682335
妊娠分級	B3 (Au), C (U.S.);
給藥途徑	口, IV, 外敷
合法狀態
合法狀態	S4 (Au), POM (UK) OTC (U.S.);
藥代動力學數據
代謝	腎
生物半衰期	5–8 h
排泄	尿液
識別資訊
CAS註冊號	32222-06-3
ATC代碼	A11CC04 D05AX03
PubChem	CID 134070
IUPHAR/BPS	2779
DrugBank	DB00136
ChemSpider	4941667
UNII	FXC9231JVH
ChEBI	CHEBI:17823
ChEMBL	CHEMBL846
化學資訊
化學式	C27H44O3
摩爾質量	416.64 g/mol
	SMILES O[C@@H]3C(=C)/C(=CC=C1CCC[C@]2([C@H]1CC[C@@H]2[C@H](C)CCCC(O)(C)C)C)C[C@@H](O)C3; ;
	InChI InChI=1S/C27H44O3/c1-18(8-6-14-26(3,4)30)23-12-13-24-20(9-7-15-27(23,24)5)10-11-21-16-22(28)17-25(29)19(21)2/h10-11,18,22-25,28-30H,2,6-9,12-17H2,1,3-5H3/b20-10+,21-11-/t18-,22-,23-,24+,25?,27-/m1/s1 ; Key:GMRQFYUYWCNGIN-MSAPPVOVSA-N ;

骨化三醇（英語：Calcitriol，又稱為1,25-二羥膽鈣化醇或1,25-二羥維生素D₃）是維生素D的活性形式，在正常的情況下由腎臟所製造，也是體內的一種激素，^[1]在調節血鈣與血磷濃度方面有着重要作用。

生物合成

7-脫氫膽固醇在皮膚內經紫外線的照射下生成膽鈣化醇（維生素D₃），後者在肝臟中經羥化酶系的作用下羥化為25-羥膽鈣化醇，繼而經血液被轉運到腎臟，腎臟近曲小管細胞中的1α-羥化酶將25-羥膽鈣化醇羥化為1,25-二羥膽鈣化醇。

當血液中維生素D、鈣、磷的含量下降時，1,25-二羥膽鈣化醇生成量增加。甲狀旁腺激素會增加腎臟中1α-羥化酶的活性，從而使得1,25-二羥膽鈣化醇生成量增多，從而協同甲狀旁腺激素增加血鈣。

生理作用

加速合成鈣結合蛋白，從而使得腸道吸收鈣質。
促進腸道吸收磷。
同時增加破骨細胞與成骨細胞的數量，但對前者的效應要高於後者，故總體來說是增加血鈣。
增強腎小管對鈣和磷的重吸收，從而減少尿液中鈣的流失。

故總體來說，骨化三醇增加了血液中鈣和磷的含量。

骨化三醇的作用原理很多情況下是通過與維生素D受體（VDR）結合，例如，小腸上皮細胞細胞質中的受體與骨化三醇結合而成的配體-受體複合物轉移到到細胞核中作為促進鈣結合蛋白的編碼基因的表達的轉錄因子，鈣結合蛋白增加使細胞主動運輸更多的鈣離子，從而提高鈣離子吸收水平。吸收鈣離子同時為維持電中性也需要運輸陰離子，主要是吸收無機磷酸根離子，所以骨化三醇也促進了磷的吸收。^[2]

代謝

通過24-羥化酶的作用，骨化三醇成為骨化三醇酸，再經尿中排出。

醫療應用

骨化三醇被用於治療低血鈣症，甲狀旁腺功能減退症（成人），骨軟化症，佝僂病（嬰幼兒），慢性腎臟病，腎性骨病。治療骨質疏鬆症，預防糖皮質激素引起的骨質疏鬆症。^[3]骨化三醇和其他維生素D受體-配體類似物在調節血鈣之外方面的應用也通過驗證。^[4]其口服用於治療牛皮癬^[5]和銀屑病^[6]，但對牛皮癬的療效證據尚不充分。^[7]維生素D類似物鈣泊三醇是比較常用的治療牛皮癬藥物。

副作用

骨化三醇用於治療的主要不良反應是高血鈣症，早期症狀包括：噁心，嘔吐，便秘，食欲不振，情感淡漠，頭痛，口渴，多汗和多尿。相對於其他的維生素D化合物在臨床上的使用（膽鈣化醇，麥角鈣化醇），骨化三醇有更高的風險誘導高血鈣症。然而由於其相對短的生物半衰期，副作用也相對容易處理。^[3]

參考資料

↑ "Nomenclature of Vitamin D. Recomendations 1981. IUPAC-IUB Joint Commission on Biochemical Nomenclature (JCBN) " reproduced at the Queen Mary University of London website. Retrieved 21 March 2010.
↑ Voet, Donald; Voet, Judith G. (2004). Biochemistry. Volume one. Biomolecules, mechanisms of enzyme action, and metabolism, 3rd edition, pp. 663–664. New York: John Wiley & Sons. ISBN 0-471-25090-2.
↑ ^3.0 ^3.1 Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006. ISBN 0-9757919-2-3
↑ Sunil Nagpal, Songqing Na, Radhakrishnan Rathnachalam. Noncalcemic actions of vitamin D receptor ligands. Endocrine Reviews. 2005-8, 26 (5): 662–687 [2019-02-12]. ISSN 0163-769X. doi:10.1210/er.2004-0002. 請檢查|date=中的日期值 (幫助).
↑ Smith, Ellen L.; Pincus, Stephanie H.; Donovan, Lynne; Holick, Michael F. A novel approach for the evaluation and treatment of psoriasis. Journal of the American Academy of Dermatology (Elsevier BV). 1988, 19 (3): 516–528. ISSN 0190-9622. doi:10.1016/s0190-9622(88)70207-8.
↑ Huckins, David; Felson, David T.; Holick, Michael. Treatment of psoriatic arthritis with oral 1,25-dihydroxyvitamin D3: a pilot study. Arthritis & Rheumatism (Wiley-Blackwell). 1990, 33 (11): 1723–1727. ISSN 0004-3591. doi:10.1002/art.1780331117.
↑ Calcitriol. In: Klasco RK, editor. Drugdex system. vol 128. Greenwood Village (CO): Thomson Micromedex; 2006.

[1] "Nomenclature of Vitamin D. Recomendations 1981. IUPAC-IUB Joint Commission on Biochemical Nomenclature (JCBN) " reproduced at the Queen Mary University of London website. Retrieved 21 March 2010.

[Voet-2] Voet, Donald; Voet, Judith G. (2004). Biochemistry. Volume one. Biomolecules, mechanisms of enzyme action, and metabolism, 3rd edition, pp. 663–664. New York: John Wiley & Sons. ISBN 0-471-25090-2.

[AMH2006-3] 3.0 ^3.1 Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006. ISBN 0-9757919-2-3

[4] Sunil Nagpal, Songqing Na, Radhakrishnan Rathnachalam. Noncalcemic actions of vitamin D receptor ligands. Endocrine Reviews. 2005-8, 26 (5): 662–687 [2019-02-12]. ISSN 0163-769X. doi:10.1210/er.2004-0002. 請檢查|date=中的日期值 (幫助).

[5] Smith, Ellen L.; Pincus, Stephanie H.; Donovan, Lynne; Holick, Michael F. A novel approach for the evaluation and treatment of psoriasis. Journal of the American Academy of Dermatology (Elsevier BV). 1988, 19 (3): 516–528. ISSN 0190-9622. doi:10.1016/s0190-9622(88)70207-8.

[6] Huckins, David; Felson, David T.; Holick, Michael. Treatment of psoriatic arthritis with oral 1,25-dihydroxyvitamin D3: a pilot study. Arthritis & Rheumatism (Wiley-Blackwell). 1990, 33 (11): 1723–1727. ISSN 0004-3591. doi:10.1002/art.1780331117.

[MicromedexDrugdex-7] Calcitriol. In: Klasco RK, editor. Drugdex system. vol 128. Greenwood Village (CO): Thomson Micromedex; 2006.

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