羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂

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羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂
洛伐他汀，从土曲霉中分离出来的化合物，是第一种上市销售的他汀类药物。
用途	高胆固醇
生物目标	羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶
ATC代码	C10AA
外部链接
MeSH	D019161
AHFS/Drugs.com	药物分类

羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂（英语：HMG-CoA reductase inhibitors 或 Statins，简称“HMG-CoA还原酶抑制剂”或“他汀类药物”）是一类抗高血脂药。因他汀类有降低低密度脂蛋白和高胆固醇的功效。教授Colin Baigent和他的同事们针对老龄人高血脂引起的心血管疾病预防做了研究，调查接近十九万的样本，实验的结果显示因他汀类有降低心血管疾病的作用。

药物

• 阿托伐他汀 (英语：Atorvastatin)
• 西立伐他汀因不良反应已停售
• 氟伐他汀
• 洛伐他汀
• 美伐他汀
• 匹伐他汀 (英语：Pitavastatin)
• 普伐他汀
• 瑞舒伐他汀 (英语：Rosuvastatin)
• 辛伐他汀 (英语：Simvastatin）

作用

• 血浆中的胆固醇来源有外源性和内源性两种途径。外源性胆固醇主要来自食物，可通过调节食物结构来控制摄入量；内源性的则在肝脏中合成。在肝细胞的细胞质中，由乙酸经26步生物合成步骤合成内源性胆固醇。
• 其中羟甲戊二酰辅酶A还原酶(3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶)是该合成过程中的限速酶，能催化HMG-CoA还原为甲羟戊酸。此步骤是内源性胆固醇合成中关键一步，若抑制HMG-CoA还原酶，则内源性胆固醇合成减少。

甲羟戊酸途径

阿托伐他汀与HMG-CoA还原酶结合: PDB entry 1hwk

被他汀类药物抑制限速酶HMG-CoA还原酶后的HMG-CoA还原酶途径

相互作用

• 胆固醇可反馈抑制肝胆固醇的合成。它主要抑制HMG-CoA还原酶的合成。
• 胰岛素及甲状腺素能诱导肝HMG-CoA还原酶的合成，从而增加胆固醇的合成。

药理学

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他汀类药物途径

安全性

• 他汀类药物共同存在肌毒性。
• 当他汀与非诺贝特（Fenofibrate）、吉非贝特（Gemfibrozil）等贝特类（Fibrate）调血脂药连用时，致横纹肌溶解症的危险性会增加。

历史

平菇，一种可食用的蘑菇，含有天然的洛伐他汀

• 1971年，日本科学家远藤章在研制抗胆固醇药物时，发现HMG-CoA还原酶与胆固醇之间的关系，因此推断微生物可制成胆固醇抑制剂。1973年，远藤团队从桔青霉菌（Penicillium citrinum）中分离出了一种抑制剂美伐他汀（mevastatin，Compactin，ML-236B）。
• 由拜尔公司开发的西立伐他汀，上市仅8个月，销售额达7亿美元，全世界约有600万人使用过西立伐他汀，有40例病人死亡与其严重的肌损伤不良反应有关，因此拜尔公司不得不于2001年8月在全球范围内停止销售西立伐他汀的所有制剂。

参见

• 甲羟戊酸途径

外部链接

• Statin page at Bandolier, an evidence-based medicine journal (little content after 2004)