匹伐他汀

**匹伐他汀**
系统（IUPAC）命名名称
	(3R,5S,6E)-7-[2-Cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid
临床数据
商品名	Livalo, Livazo
Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a610018
医疗法规	US FDA: Pitavastatin;
妊娠分级	AU: D ; US: X (禁忌) ; ;
给药途径	口服给药（锭剂）
合法状态
合法状态	AU: 限医生处方 (S4) ; CA: 处方药（℞-only） ; UK: 处方药（℞-only） (POM) ; US: 处方药（℞-only） ; 处方药（℞-only）;
药代动力学数据
生物利用度	60%
蛋白结合度	96%
代谢	肝脏（CYP2C9，少量代谢）
生物半衰期	11小时
排泄	粪便
识别信息
CAS注册号	147511-69-1
ATC代码	C10AA08
PubChem	CID 5282452
IUPHAR/BPS	3035
ChemSpider	4445604
UNII	M5681Q5F9P
ChEBI	CHEBI:32020
ChEMBL	CHEMBL1201753
化学信息
化学式	C25H24FNO4
摩尔质量	421.461
	SMILES O=C(O)C[C@H](O)C[C@H](O)/C=C/c1c(c3ccccc3nc1C2CC2)c4ccc(F)cc4; ;
	InChI InChI=1S/C25H24FNO4/c26-17-9-7-15(8-10-17)24-20-3-1-2-4-22(20)27-25(16-5-6-16)21(24)12-11-18(28)13-19(29)14-23(30)31/h1-4,7-12,16,18-19,28-29H,5-6,13-14H2,(H,30,31)/b12-11+/t18-,19-/m1/s1 ; Key:VGYFMXBACGZSIL-MCBHFWOFSA-N ;

匹伐他汀（Pitavastatin，通常以钙盐形式贩售）是一种降血液胆固醇的药物，本品属于他汀类药物（HMG-CoA reductase）^[1]。匹伐他汀在美国以商品名Livalo销售，在欧洲和俄罗斯以商品名Livazo销售。如同其他的他汀类药物，本品为羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂，该酵素会催化胆固醇合成的第一步。

2003年，本品开始于日本贩卖，目前在大韩民国和印度也有销售^[2]。预计匹伐他汀在东南亚国将被批准^[3]。美国食品及药物管理局已在2009年核准该药物^[4]。本品的美国专利属于兴和制药公司（Kowa Pharmaceuticals）。

用途

和其他的他汀类药物一样，匹伐他汀适用于高胆固醇血症（高胆固醇）和预防心血管疾病。2009年LIVES试验在经过104周的实验后发现，匹伐他汀可以增加高密度脂蛋白（HDL）。特别是HDL低于40 mg/dL的患者，上升率为24.6％，此外也大幅减少了低密度脂蛋白31.3%^[5]。对于从其他他汀类药物转换并随时间升高的患者，HDL会有所改善。CIRCLE试验在70个月的观察性研究中，匹伐他汀比阿托伐他汀（atorvastatin）更能增加HDL^[6]。

本品对血糖控制可能有益。因此，匹伐他汀可能适用于LDL过高、HDL过高，和患有糖尿病的代谢症候群。^{[来源请求]}

副作用

匹伐他汀常见的相关副作用（例如头痛，胃部不适，肝功能测试异常，和肌肉痉挛）和其他的他汀类药物相似。然而，匹伐他汀似乎比某些脂溶性他汀类药物有更少的肌肉副作用，因为匹伐他汀是水溶性的（例如普伐他汀）。^[7]

有一项研究发现，匹伐他汀使辅酶Q₁₀的减少程度比起某些他汀类药物下降程度不那么明显（尽管HMG-CoA还原酶途径固有化学性质使得所有他汀类药物都具有抑制作用，但这种可能性不大）^[3]^[8]

和其他他汀类药物相反，有证据显示匹伐他汀会改善人体内的胰岛素抵抗，通过稳态模型评估（HOMA-IR）方法评估胰岛素抵抗^[9]

曾有研究报导匹伐他汀会使用药者血浆中的尿酸升高。^[10]

代谢和交互作用

大部分的匹伐他汀都由肝脏细胞色素P450代谢，导致增加和一些特定的食物（像葡萄柚）产生药物交互作用。匹伐他汀最主要代谢的路径是葡萄苷酸化。

历史

匹伐他汀（以前称为伊伐他汀，伊巴韦司汀，尼伐他汀，NK-104或NKS-104）由日产化学工业公司在日本发现，并由东京都的兴和制药公司进一步开发。^[3]美国食品和药物管理局于2009年3月8日以商品名Livalo批准美国使用匹伐他汀。匹伐他汀也在2010年8月17日获得英国药品和保健品监管机构（MHRA）的批准。

参考文献

↑ Kajinami, K; Takekoshi, N; Saito, Y. Pitavastatin: efficacy and safety profiles of a novel synthetic HMG-CoA reductase inhibitor. Cardiovascular drug reviews. 2003, 21 (3): 199–215. PMID 12931254.
↑ Zydus Cadila launches pitavastatin in India. [2018-06-17].
↑ ^3.0 ^3.1 ^3.2 Mukhtar, R. Y. A.; Reid, J.; Reckless, J. P. D. Pitavastatin. International Journal of Clinical Practice. 2005, 59 (2): 239–252. PMID 15854203. doi:10.1111/j.1742-1241.2005.00461.x.
↑ The Seventh Statin; Pitavastatin
↑ Teramoto, T; Shimano, H; Yokote, K; Urashima, M. Effects of pitavastatin (LIVALO Tablet) on high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) in hypercholesterolemia.. J Atheroscler Thromb. Oct 2009, 16: 654–61. PMID 19907105. doi:10.5551/jat.1719.
↑ Masana, L. Pitavastatin in cardiometabolic disease: therapeutic profile. Cardiovasc Diabetol. 2013-05-30,. 12 Suppl 1: S2. PMC 3668168 . PMID 23819752. doi:10.1186/1475-2840-12-S1-S2.
↑ ScienceDaily. Alternative Cholesterol-Lowering Drug for Patients Who Can't Tolerate Statins. ScienceDaily. 2013-05-11 [2018-06-17].
↑ Ogata, N.; Fujimori, S.; Oka, Y.; Kaneko, K. Effects of Three Strong Statins (Atorvastatin, Pitavastatin, and Rosuvastatin) on Serum Uric Acid Levels in Dyslipidemic Patients. Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids. 2010, 29 (4–6): 321–324. doi:10.1080/15257771003741323.
↑ Nakagomi, A; Shibui, T; Kohashi, K; Kosugi, M; Kusama, Y; Atarashi, H; Shimizu, W. Differential Effects of Atorvastatin and Pitavastatin on Inflammation, Insulin Resistance, and Carotid Intima-Media Thickness in Patients with Dyslipidemia. Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. 2015, 22: 1158–1171. doi:10.5551/jat.29520.
↑ Kawashiri, MA; Nohara, A; Tada, H; Mori, M; Tsuchida, M; Katsuda, S; Inazu, A; Kobayashi, J; Koizumi, J; Mabuchi, H; Yamagishi, M. Comparison of effects of pitavastatin and atorvastatin on plasma coenzyme Q10 in heterozygous familial hypercholesterolemia: results from a crossover study. Clin Pharmacol Ther. 2008-05, 83 (5): 731–9. PMID 17957184. doi:10.1038/sj.clpt.6100396.

外部链接

FDA approval history

[Kajinami-1] Kajinami, K; Takekoshi, N; Saito, Y. Pitavastatin: efficacy and safety profiles of a novel synthetic HMG-CoA reductase inhibitor. Cardiovascular drug reviews. 2003, 21 (3): 199–215. PMID 12931254.

[Zydus-2] Zydus Cadila launches pitavastatin in India. [2018-06-17].

[Mukhtar-3] 3.0 ^3.1 ^3.2 Mukhtar, R. Y. A.; Reid, J.; Reckless, J. P. D. Pitavastatin. International Journal of Clinical Practice. 2005, 59 (2): 239–252. PMID 15854203. doi:10.1111/j.1742-1241.2005.00461.x.

[Seventh-4] The Seventh Statin; Pitavastatin

[:0-5] Teramoto, T; Shimano, H; Yokote, K; Urashima, M. Effects of pitavastatin (LIVALO Tablet) on high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) in hypercholesterolemia.. J Atheroscler Thromb. Oct 2009, 16: 654–61. PMID 19907105. doi:10.5551/jat.1719.

[6] Masana, L. Pitavastatin in cardiometabolic disease: therapeutic profile. Cardiovasc Diabetol. 2013-05-30,. 12 Suppl 1: S2. PMC 3668168 . PMID 23819752. doi:10.1186/1475-2840-12-S1-S2.

[7] ScienceDaily. Alternative Cholesterol-Lowering Drug for Patients Who Can't Tolerate Statins. ScienceDaily. 2013-05-11 [2018-06-17].

[8] Ogata, N.; Fujimori, S.; Oka, Y.; Kaneko, K. Effects of Three Strong Statins (Atorvastatin, Pitavastatin, and Rosuvastatin) on Serum Uric Acid Levels in Dyslipidemic Patients. Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids. 2010, 29 (4–6): 321–324. doi:10.1080/15257771003741323.

[9] Nakagomi, A; Shibui, T; Kohashi, K; Kosugi, M; Kusama, Y; Atarashi, H; Shimizu, W. Differential Effects of Atorvastatin and Pitavastatin on Inflammation, Insulin Resistance, and Carotid Intima-Media Thickness in Patients with Dyslipidemia. Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. 2015, 22: 1158–1171. doi:10.5551/jat.29520.

[10] Kawashiri, MA; Nohara, A; Tada, H; Mori, M; Tsuchida, M; Katsuda, S; Inazu, A; Kobayashi, J; Koizumi, J; Mabuchi, H; Yamagishi, M. Comparison of effects of pitavastatin and atorvastatin on plasma coenzyme Q10 in heterozygous familial hypercholesterolemia: results from a crossover study. Clin Pharmacol Ther. 2008-05, 83 (5): 731–9. PMID 17957184. doi:10.1038/sj.clpt.6100396.

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