二氟甲基鸟氨酸

**二氟甲基鸟氨酸**
	Enantiomer R of eflornithin (top) and S-eflornithin (middle)
系统（IUPAC）命名名称
	(RS)-2,5-diamino-2-(difluoromethyl)pentanoic acid
临床数据
Drugs.com	Monograph
医疗法规	EU EMA: Vaniqa; US FDA: Eflornithine;
妊娠分级	Category C for dermal cream;
给药途径	Intravenous (discontinued); Dermal
合法状态
合法状态	处方药（℞-only）;
药代动力学数据
生物利用度	100% (Intravenous); Negligible (Dermal)
代谢	Not metabolised
生物半衰期	8 hours
排泄	Renal
识别信息
CAS注册号	70052-12-9
ATC代码	D11AX16 P01CX03
PubChem	CID 3009
ChemSpider	2902
UNII	ZQN1G5V6SR
KEGG	D07883
ChEBI	CHEBI:41948
ChEMBL	CHEMBL830
化学信息
化学式	C6H12F2N2O2
摩尔质量	182.2 g/mol
	SMILES FC(F)C(N)(C(=O)O)CCCN; ;
	InChI InChI=1S/C6H12F2N2O2/c7-4(8)6(10,5(11)12)2-1-3-9/h4H,1-3,9-10H2,(H,11,12) ; Key:VLCYCQAOQCDTCN-UHFFFAOYSA-N ;

二氟甲基鸟氨酸（Difluoromethylornithine；DFMO）是一种药物，也称为依氟鸟氨酸（Eflornithine），制造者为赛诺菲－安万特药厂。它是鸟胺酸去羧化酶（ornithine decarboxylase；ODC）的抑制物，而ODC是生物体内合成多胺（polyamine）所需的第一个酶。

这种药在使用上有许多变化，最初是为了治疗癌症而发展出来，但是后来在癌症治疗上没有应用，反而是能够用来对抗由布氏冈比亚锥虫（Trypanosoma brucei gambiense）所引起的非洲人类锥虫病（African trypanosomiasis）西非类型^[1]。后来又发现它能用来抑制毛发生长。现在有一些科学家正在研究二氟甲基鸟氨酸在癌症治疗上的功效^[2]。

治疗锥虫病的二氟甲基鸟氨酸以Ornidyl®作为商标名称；除毛膏则是以Vaniqa®为名贩售。

睡眠症的治疗

功能

二氟甲基鸟氨酸是以自杀性抑制的方式来抑制鸟氨酸脱羧酶（ODC），这是一种调节细胞分裂的酶，专门催化多胺生物合成的第一个步骤。并且因此能够杀死锥虫。

二氟甲基鸟氨酸对于布氏冈比亚锥虫（Trypanosoma brucei gambiense）的效用之所以会被人发现，是因为它能使昏迷的病患苏醒，二氟甲基鸟氨酸也因此称为“复活药”。

研究人员希望能够以二氟甲基鸟氨酸来取代毒性过强、致死率过高，且不可使用于怀孕妇女的含砷药物美拉胂醇（melarsoprol）。不过二氟甲基鸟氨酸仍然有一些副作用，包括造成下痢、腹痛与贫血，只是病人对此的耐受性较高，不需要因此停止用药^[3]。

生产

二氟甲基鸟氨酸的供应有限，因为制造者认为这种药品的生产不敷成本。安万特药厂（后来与赛诺菲合并）因此在1995年停止生产这种药物，不敷成本的主要原因在于非洲人类锥虫病的病患大多属于贫穷人口，这些人没有能力支付任何医疗费用。

到了2001年，在无疆界医师（MSF）组织、国际医学非政府组织（NGO）以及世界卫生组织（WHO）的游说之下，制造商同意恢复生产二氟甲基鸟氨酸、美拉胂醇与喷他脒（pentamidine），并且供应能够满足需求的产量。制造商与世界卫生组织之间达成了一个为期5年的协议，其中也包括无疆界医师在药品分配上的工作。在协议中，安万特每年所要供应的药物总价值是500万美元。此外，生产Vaniqa®（见“除毛膏段落”）的必治妥施贵宝公司，也会提供给安万特部分生产二氟甲基鸟氨酸所需的资金。这个5年协议在2006年终止^[4]。

协议结束之后，赛诺菲－安万特药厂将会把生产技术转移给其他愿意持续生产二氟甲基鸟氨酸的工厂。

世界卫生组织在2005年9月的报告中表示，位于印度海德拉巴的印度化学技术研究院（India Institute of Chemical Technology），以及位于美国德州的ILEX Oncology公司，同时以较为便宜的新方法生产二氟甲基鸟氨酸。世界卫生组织也表示ILEX Oncology正在实验用来治疗癌症，以及用来对抗锥虫病的口服配方。

剂量

用来治疗锥虫病时，二氟甲基鸟氨酸以每6小时50 mg/kg，共14天的剂量送入静脉^[5]。

除毛膏

二氟甲基鸟氨酸也是毛发生长的抑制剂，这种功效是在治疗疾病时被发现，因为它会阻碍某些患者毛发生长。后来并以Vaniqa®（浓度13.9%）为名贩售。

在一份送交美国美国食品药品监督管理局（FDA）的资料里，显示出使用Vaniqa®控制脸部毛发的女性中，有58%得到了改善效果（5%的人毛发几乎或全清除；27%显著改善；26%有改善），FDA的资料也显示这种药剂在更年期后（postmenopausal）的妇女中较为有效^[6]。另一个关于安全性的报告发现，这种产品很少发生显著的副作用，如粉刺、或干痒，这份报告也显示2%的使用者因为不良反应而停止使用^[7]。

参考资料

↑ Pepin J, Milord F, Guern C, Schechter PJ. Difluoromethylornithine for arseno-resistant Trypanosoma brucei gambiense sleeping sickness. Lancet 1987;2(8573):1431-3. PMID 2891995
↑ 鸟胺酸去羧化酶调节与计划性細胞死亡. [2007-04-03].
↑ 寄虫笔记 3 -- 血液鞭毛虫 -- 锥虫. [2007-04-03].
↑ 存档副本. [2006-06-17].
↑ van Nieuwenhove S, Schechter PJ, Declercq J; et al. Treatment of gambiense sleeping sickness in the Sudan with oral DFMO (DL-alfa-difluoromethyl ornithine) an inhibitor of ornithine decarboxylase: first field trial. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1985, 79 (5): 692–8.
↑ Vaniqa package insert (PDF). [2007-04-03].
↑ Hickman JG, Huber F, Palmisano M. Human dermal safety studies with eflornithine HCl 13.9% cream (Vaniqa), a novel treatment for excessive facial hair. Curr Med Res Opin 2001;16:235-44. PMID 11268707.

参见

外部链接

[1] Pepin J, Milord F, Guern C, Schechter PJ. Difluoromethylornithine for arseno-resistant Trypanosoma brucei gambiense sleeping sickness. Lancet 1987;2(8573):1431-3. PMID 2891995

[2] 鸟胺酸去羧化酶调节与计划性細胞死亡. [2007-04-03].

[3] 寄虫笔记 3 -- 血液鞭毛虫 -- 锥虫. [2007-04-03].

[4] 存档副本. [2006-06-17].

[5] van Nieuwenhove S, Schechter PJ, Declercq J; et al. Treatment of gambiense sleeping sickness in the Sudan with oral DFMO (DL-alfa-difluoromethyl ornithine) an inhibitor of ornithine decarboxylase: first field trial. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1985, 79 (5): 692–8.

[6] Vaniqa package insert (PDF). [2007-04-03].

[7] Hickman JG, Huber F, Palmisano M. Human dermal safety studies with eflornithine HCl 13.9% cream (Vaniqa), a novel treatment for excessive facial hair. Curr Med Res Opin 2001;16:235-44. PMID 11268707.

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