泗州直隸州是清朝安徽省的一個直隸州,位於淮河中游兩岸,轄區大致相當於今日安徽省的泗縣、五河縣、天長市、明光市以及江蘇省的泗洪縣、盱眙縣。清代,泗州直隸州與該省的鳳陽府、滁州直隸州以及江蘇省江寧府、揚州府、淮安府、徐州府相鄰。
在明代,泗州屬於鳳陽府,清朝雍正二年(1724年)升格為直隸州。在此之前的康熙十九年(1680年),泗州城已經圮入洪澤湖,於是暫時寄治淮河對岸的盱眙縣縣城。乾隆四十二年(1777年),泗州徙治舊虹縣縣城,同時撤廢虹縣。此後泗州直隸州下轄3個縣:盱眙縣、天長縣、五河縣。民國初年,全國廢府州廳改縣,於1912年廢泗州直隸州。