單胺氧化酶抑制劑

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單胺氧化酶抑制劑
MAOIs
單胺氧化酶
用途重度抑鬱症
生物目標單胺氧化酶

單胺氧化酶抑制劑(英語:MAOIs, Monoamine oxidase inhibitor)是一類抑制單胺氧化酶作用的藥物。該類藥品在抑鬱症的治療中已有很長的一段歷史,相比其他抗抑鬱藥,該藥對非典型抑鬱障礙[1]的治療特別地有效[2]。MAOIs也被用於帕金森氏病和一些其他疾病的治療。

由於藥物間相互作用飲食不當,該藥可能導致嚴重的不良反應甚至致死, 因此一般作為藥物治療的最後選擇,即當其他類型的抗抑鬱藥(如選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑三環類抗抑鬱藥[3]治療均告無效時才考慮使用MAOIs。[4]近期對MAOIs的研究表明,許多關於該類藥品因飲食不當造成的副作用屬於誤報。該類藥品的效用已被證明,但在醫藥界仍常被誤解以至未能得到良好使用。[5] 近期的研究也對之前的結論提出了質疑,認為不當飲食導致不良反應的嚴重性值得商榷。[6]

適應症

新型MAOIs如丙炔苯丙胺 (通常用於治療帕金森氏病) 以及另一種可逆性MAOI嗎氯貝胺是一種更為安全的選擇[7],有時已用於一線治療之中。

MAOIs對驚恐障礙廣場恐懼症[8]社交恐懼症[9][10][11]非典型抑鬱障礙[12][13]及帶有焦慮情緒的抑鬱障礙和抑鬱性暴食症[14][15][16][17]以及創傷後心理壓力緊張症候群[18]邊緣型人格障礙的治療有效。[19]根據最近的回顧性分析,MAOIs在對雙向障礙病情控制中也顯現出有效性。[20]也有報道顯示MAOIs對強迫症拔毛癖畸形恐懼以及迴避型人格障礙的治療有效,但這些報告都來自不受控制的病例情況下的分析。[7]

MAOIs也可選擇性抑制B型單胺氧化酶(由此影響多巴胺能神經元),從而用於帕金森氏病的治療,同時還是一種預防偏頭痛的方法。抑制A型單胺氧化酶和B型單胺氧化酶的MAOIs則用於治療臨床抑鬱症以及焦慮症。

MAOIs專門用於治療帶有驚恐障礙或癔病樣心境苦悶(hysteroid dysphoria)的疑似患者,及長期有抑鬱情緒的門診患者。[21]

藥物機理

MAOIs通過抑制單胺氧化酶的活性來發揮作用,由此來減緩單胺類遞質的分解以加強遞質的作用。單胺氧化酶有兩種異構體,A型單胺氧化酶(MAO-A),B型單胺氧化酶(MAO-B)。MAO-A優先脫去5-羥色胺N-乙酰-5-甲氧基色胺腎上腺素去甲腎上腺素的氨基;而MAO-B則優先脫去苯基乙胺痕量胺的氨基。兩者對多巴胺的脫氨基作用相同。

可逆性

早期的MAOIs與單胺氧化酶共價結合,因此這種抑制效果是不可逆的。被MAOI以共價鍵結合的酶會永久失去活性,除非細胞合成新的酶替代它。這些酶大約每14天更新一次。一些如嗎氯貝胺的新型MAOIs是可逆的,它們能脫離被抑制的酶,並使酶正常促進底物的分解代謝。這種方式的抑制的程度取決於單胺氧化酶及MAOI的濃度。

駱駝蓬死藤水死藤水藤以及西番蓮中發現的駱駝蓬鹼是一種可逆的A型單胺氧化酶抑制劑(RIMA)[22]

選擇性

除可逆性外,大多MAOIs還對單胺氧化酶有選擇性。一些MAOIs同等程度地抑制MAO-A和MAO-B,而另一些則能更強地抑制其中的一種。

對MAO-A的抑制主要能減緩5-羥色胺、去甲腎上腺素和多巴胺的分解。選擇性抑制MAO-A則能迫使酪胺通過MAO-B代謝。[23]如果與其他類型的5-羥色胺增強劑聯用,其相互作用可能導致5-羥色胺綜合症,嚴重時可能威脅生命,而與非選擇性及非可逆的舊型MAOIs聯用也可能造成此後果。特別地,舊型MAOIs還有可能與富含酪胺的食物產生相互作用。酪胺能在MAO-A或MAO-B的作用下分解,而對兩種酶的抑用可能導致酪胺難以分解而過多堆積,因此,用藥時對酪胺的攝入必須予以控制。

對MAO-B的抑制主要能減少多巴胺及苯乙胺的分解,用藥時沒有相關的飲食限制。MAO-B也能促進酪胺的代謝,而多巴胺、苯乙胺、酪胺三者之間唯一不同的在於兩個位於碳3和碳4位的酚基。在酪胺中,碳4位的羥基不與MAO-B產生位阻[24]丙炔苯丙胺雷沙吉蘭兩種MAO-B抑制劑,已經過FDA認證不需要限制飲食,除非高劑量使用(這會導致選擇性失去)[25][26]

風險性

口服MAOIs會減緩飲食胺的分解。富含酪胺的食物經消化吸收,人體可能會面臨高血壓危象[5]藥物起效的劑量因人而異,有時劑量差別會很大,不同MAOIs的抑制效果和選擇性的差異也會影響藥物的用量。[來源請求]

酪胺導致高血壓反應的具體機理尚不清楚,有假說認為酪胺取代了囊泡中儲存的去甲腎上腺素。[27]這可能會引發突觸釋放過量去甲腎上腺素,從而導致高血壓危象。另一種理論則認為是兒茶酚胺的過量堆積導致了高血壓危象。[28]

酪氨酸是酪胺的前體,後者是前者的分解的產物。在消化道中的發酵作用下,酪氨酸能脫羥基變為酪胺。而通常酪胺會在肝臟中脫氨基變為無活性的代謝產物,但是當肝單胺氧化酶(主要是MAO-A)被抑制時,肝臟就難以清理通過它的酪胺,這時血液中的酪胺水平就會攀升。高濃度的酪胺會與酪氨酸競爭通過血腦屏障(由芳香族氨基酸協助運輸),這些物質將進入腎上腺素能神經末梢。一旦進入細胞質,酪胺就通過小泡單胺類轉運體(VMAT)被運送到突觸小泡,由此替換去甲腎上腺素。去甲腎上腺素大量地從小泡釋放到細胞間質會積累高血壓危象的可能。不經治療,高血壓危象可能引發中風或心律失常。總的來說,目前可逆的A型單胺氧化酶抑制劑還沒有這種風險。而兩種腸單胺氧化酶抑制都能導致發燒噁心,如果在食物中攝入大量左旋多巴,還能導致精神症狀。

可能含有較高水平酪胺(包括肝代謝及發酵產物)的食物如酒精飲料和熟奶酪。[29]含有左旋多巴的如蠶豆。但這些飲食限制在選擇性B型單胺氧化酶抑制劑使用者並不必要,除非藥物劑量較高。

值得一提的是,一些肉汁、酵母膏含有特別高水平的酪胺,它們不應與在用藥期間食用。

MAOIs被首次引入時,這些風險還並不清楚,以至於在40年中有接近100人死於高血壓危象。[來源請求]大概由於該藥出現的突發的嚴重不良反應,MAOIs被認為相當危險,致使其曾一度在美國完全下架。現在認為MAOIs是一種用於中長期治療的一種可行選擇,惟須遵循精神科醫生的指導。

MAOIs使用中最顯著的風險就是與非處方藥和處方藥、違法藥品及一些保健補充劑(如色氨酸)之間潛在的相互作用。對醫務人員的相關藥品的迴避提示至關重要。因此,不少使用MAOIs治療的患者隨身攜帶一張「MAOI卡」,以使急救人員知道應避免哪些藥品。(例如腎上腺素劑量應減少75%。)[29]MAOI使用者中發生因藥物相互作用或飲食不當造成不良反應的危險特別高,因為這些患者常常是「不在乎自己的生死」的抑鬱症患者。[30]

色氨酸補充劑不應與MAOIs共用,因為這可能會導致5-羥色胺綜合症,嚴重時可能致命。[31]

除非有專業監護,MAOIs不應與其他精神藥物(抗抑鬱藥、止痛藥、興奮劑等,不論合法與非法)共用。某些特定藥物聯用可能導致死亡,常見的包括與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑三環類抗抑鬱藥亞甲二氧甲基苯丙胺哌替啶[32]反胺苯環醇以及右美沙芬的聯用。[來源請求]因MAOIs的增強作用和延長效應,在使用腎上腺素、去甲腎上腺素或多巴胺時必須將劑量降到很低。

尼古丁單獨使用被顯示出「相對較弱」的上癮性[33]而在對鼠的實驗中,與MAOI共用時,鼠的感受性顯著提升,顯示出潛在的上癮性提升。[34][35]這也許體現出戒煙的困難,因為煙草中除尼古丁外還含有天然的單胺氧化酶抑制化合物。[36][37][38]

撤藥反應

包括MAOIs在內的抗抑鬱藥都具有一定程度的致癮性,最為顯著的就是戒斷綜合症,這種狀況在MAOIs突然撤藥時可能尤為嚴重。但是總的來說,MAOIs或其他抗抑鬱藥的致癮性並不像苯二氮平類藥物那樣顯著。在數周、數月或數年的時間內逐漸減少劑量,可以減輕或避免戒斷綜合症。[39]

MAOIs及其他抗抑鬱藥並不會改變造成抑鬱障礙的生理基礎,因此撤藥後是可能恢復到治療前的狀態的。[40]

撤藥反應很大程度上使患者在MAOI和SSRI之間的換藥變得麻煩,因為在使用另一者之前,必須確保上一種藥品在體內衰減到可忽略的水平。如果患者對其一者逐漸減少劑量,那麼患者就將面臨持續數周的無藥物治療的間隔,並忍受期間抑鬱的痛苦。如果不顧兩種藥物的相互作用鋌而走險進行換藥,效果可能會不錯,但這對患者來說一般並不易辦到。[來源請求]

藥物相互作用

MAOIs因其許多的藥物相互作用而有着不好的名聲,一下幾類物質會與之發生相互作用:

  • 由單胺氧化酶促進分解的物質,它們的含量可能會激增數倍。
  • 能提升5-羥色胺、去甲腎上腺素、多巴胺作用的物質,因為任何過多的這些神經遞質都可造成嚴重後果,如5-羥色胺綜合症高血壓危象精神病

此類物質有:

歷史

MAOIs起步於一次偶然的發現,即異煙酰異丙肼(抗結核藥)是一種微弱的單胺氧化酶抑制劑。在1952年,研究者發現使用異煙酰異丙肼進行治療的結核病患者變得「異常地愉快」,隨後在1950年代上葉,MAOIs作為抗抑鬱藥被廣泛使用。其後,兩種MAO同功酶的發現使具有更多良性副作用的選擇性MAOIs得以發展。

1957到1970年是舊型MAOIs的全盛期。[23]然而,因為它們與擬交感神經藥物的嚴重相互作用,以及與含酪胺食物合用的危險性,最初的非選擇性MAOIs開始沒落,舊型MAOIs開出的處方大幅減少。當研究者發現有兩種不同的單胺氧化酶(MAO-A和MAO-B)時,他們研發了針對MAO-B的選擇性單胺氧化酶抑制劑(如用於帕金森氏病的丙炔苯丙胺),來減少副作用和嚴重的相互作用。之後,研究人員還更進一步地研發出了不僅具選擇性,還具可逆性的MAO-A抑制劑(嗎氯貝胺托洛沙酮),再度減輕了飲食限制及藥物相互作用。[42]

最初發現的MAOIs是不可逆的,它們在更加安全的抗抑鬱藥發現後逐漸變得不被重用。這些新型的抗抑鬱藥的不良反應更少,特別地,相較於不可逆的MAOI,這些藥物沒有與含酪胺的食物合用的危險(可能導致高血壓)。但可逆性的MAOIs並沒有與酪胺合用的危險。[43]嗎氯貝胺是第一種被廣泛臨床試驗的可逆性MAO-A抑制劑。它的可逆性使其具有許多優於舊型MAOIs的特徵。[44]

2006年2月28日,一種稱為司來吉蘭丙炔苯丙胺皮膚藥貼被FDA批准用於抑鬱治療。[25]

單胺氧化酶抑制劑列表

上市藥品

利奈唑胺使一種有較弱單胺氧化酶抑制作用的抗生素。[45]

已撤出市場的藥品

在流行文化中

  • 在美劇《靈書妙探》(Castle)第二季第20集中Bobby Mann在服用MAOI進行治療。謀殺他的人利用此藥的藥物相互作用殺死了他,並由此讓他的死因看起來像是一次心臟病發作。
  • 在美國電視劇《法律與秩序》(Law & Order)第十五季第6集中,一名外科醫生開的止痛藥與MAOI產生相互作用,導致患者死亡。
  • 《法律與秩序》中的劇情與一個真實的事件很相似。記者Sidney Zion在1984年10月4日於曼哈頓的一個急診科詢問了她女兒Libby Zion的死因,而死因卻被歸為「不明感染」[46][47]。她的父親說服政府部門啟動一項刑事調查,由此發現包括德美羅的一些藥品對他的女兒使用了,並與苯乙肼產生了相互作用。這位父親對一個批准使用束縛和麻醉藥來應對Zion的焦躁的醫生尋求謀殺指控[48]。這種情況推進了畢業後醫學繼續教育方面的許多改革,並限制了工作者的工作時長[49]。藥物濫用最終被認為是導致她死亡的主要因素[50]

參考文獻

  1. 李德誠. 解读抑鬱. Sing Tao Publishing. 2007-08-21: 56–. ISBN 978-962-672-600-6 (繁體中文(中國台灣)). 
  2. Cristancho, Mario. Atypical Depression in the 21st Century: Diagnostic and Treatment Issues. Psychiatric Times. [2013-11-23]. 
  3. Leslie Lim. 抑郁症: 被误解的疾病. Armour Publishing Pte Ltd. 2011: 89–. ISBN 978-981-4305-20-4 (簡體中文(中國大陸)). 
  4. Mayo Clinic Staff, "Depression (major depression): Treatment and drugs". [2014-03-26]. 
  5. 5.0 5.1 Grady, Meghan M.; Stahl, Stephen M. Practical guide for prescribing MAOIs: debunking myths and removing barriers. CNS Spectrums. 2012, 17: 17, pp 2–10 [2014-03-26]. doi:10.1017/S109285291200003X. 
  6. McCabe-Sellers, Beverly J.; Staggs, Cathleen G.; Bogle, Margaret L. Tyramine in foods and monoamine oxidase inhibitor drugs: A crossroad where medicine, nutrition, pharmacy, and food industry converge. Journal of Food Composition and Analysis 19 (2006) S58–S65. [2014-03-26]. 
  7. 7.0 7.1 Liebowitz MR, Hollander E, Schneier F; et al. Reversible and irreversible monoamine oxidase inhibitors in other psychiatric disorders. Acta Psychiatr Scand Suppl. 1990, 360: 29–34. PMID 2248064. doi:10.1111/j.1600-0447.1990.tb05321.x. 
  8. Buigues J, Vallejo J. Therapeutic response to phenelzine in patients with panic disorder and agoraphobia with panic attacks. Journal of Clinical Psychiatry. 1987;48(2):55–9.
  9. Liebowitz MR, Schneier FR, Campeas R, Hollander E, Hatterer J, Fyer A, et al. Phenelzine vs atenolol in social phobia: A placebo-controlled comparison. Archives of General Psychiatry. 1992;49(4):290–300.
  10. Versiani M, Nardi AE, Mundim FD, Alves AB, Liebowitz MR, Amrein R. Pharmacotherapy of social phobia. A controlled study with moclobemide and phenelzine. BJP [Internet]. 1992 Sep 1 [cited 2013 Oct 4];161(3):353–60. Available from: http://bjp.rcpsych.org/content/161/3/353
  11. Heimberg RG, Liebowitz MR, Hope DA, et al. Cognitive behavioral group therapy vs phenelzine therapy for social phobia: 12-week outcome. Arch Gen Psychiatry [Internet]. 1998 Dec 1 [cited 2013 Oct 3];55(12):1133–41. Available from: http://dx.doi.org/10.1001/archpsyc.55.12.1133
  12. Jarrett RB, Schaffer M, McIntire D, Witt-Browder A, Kraft D, Risser RC. Treatment of atypical depression with cognitive therapy or phenelzine: A double-blind, placebo-controlled trial. Arch Gen Psychiatry [Internet]. 1999 May 1 [cited 2013 Oct 4];56(5):431–7. Available from: http://dx.doi.org/10.1001/archpsyc.56.5.431
  13. Liebowitz MR, Quitkin FM, Stewart JW, et al. Phenelzine v imipramine in atypical depression: A preliminary report. Arch Gen Psychiatry [Internet]. 1984 Jul 1 [cited 2013 Oct 4];41(7):669–77. Available from: http://dx.doi.org/10.1001/archpsyc.1984.01790180039005
  14. Walsh B, Stewart JW, Roose SP, Gladis M, Glassman AH. Treatment of bulimia with phenelzine: A double-blind, placebo-controlled study. Arch Gen Psychiatry [Internet]. 1984 Nov 1 [cited 2013 Oct 4];41(11):1105–9. Available from: http://dx.doi.org/10.1001/archpsyc.1983.01790220095015
  15. Rothschild R, Quitkin HM, Quitkin FM, Stewart JW, Ocepek-Welikson K, McGrath PJ, et al. A double-blind placebo-controlled comparison of phenelzine and imipramine in the treatment of bulimia in atypical depressives. International Journal of Eating Disorders [Internet]. 1994 [cited 2013 Oct 4];15(1):1–9. Available from: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/1098-108X(199401)15:1[永久失效連結]<1::AID-EAT2260150102>3.0.CO;2-E/abstract
  16. Walsh BT, Stewart JW, Roose SP, Gladis M, Glassman AH. A double-blind trial of phenelzine in bulimia. Journal of Psychiatric Research [Internet]. 1985 [cited 2013 Oct 4];19(2–3):485–9. Available from: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0022395685900585
  17. Walsh B, Gladis M, Roose SP, Stewart JW, Stetner F, Glassman AH. Phenelzine vs placebo in 50 patients with bulimia. Arch Gen Psychiatry [Internet]. 1988 May 1 [cited 2013 Oct 4];45(5):471–5. Available from: http://dx.doi.org/10.1001/archpsyc.1988.01800290091011
  18. Davidson J, Ingram J, Kilts C. A pilot study of phenelzine in the treatment of post-traumatic stress disorder. The British Journal of Psychiatry. 1987;150:252–5.
  19. Soloff PH, Cornelius J, George A, Nathan S, Perel JM, Ulrich RF. Efficacy of phenelzine and haloperidol in borderline personality disorder. Arch Gen Psychiatry [Internet]. 1993 May 1 [cited 2013 Oct 4];50(5):377–85. Available from: http://dx.doi.org/10.1001/archpsyc.1993.01820170055007
  20. Mallinger AG, Frank E, Thase ME, Barwell MM, DiazGranados N, Luckenbaugh DA, et al. Revisiting the Effectiveness of Standard Antidepressants in Bipolar Disorder: Are Monoamine Oxidase Inhibitors Superior? Psychopharmacol Bull [Internet]. 2009 [cited 2013 Oct 4];42(2):64–74. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3570273/
  21. http://www.psycom.net/hysteroid.html Dowson, JH. MAO inhibitors in mental disease: their current status. [Review]. Journal of Neural Transmission. Supplementum. 1987, 23: 121–38. PMID 3295114. 
  22. Edward J. Massaro, Handbook of Neurotoxicology
  23. 23.0 23.1 Nowakowska E, Chodera A. [Inhibitory monoamine oxidases of the new generation]. Pol. Merkur. Lekarski. 1997-07, 3 (13): 1–4. PMID 9432289 (波蘭語). 
  24. ScienceDirect - Archives of Biochemistry and Biophysics : Structural insights into the mechanism of amine oxidation by monoamine oxidases A and B
  25. 25.0 25.1 FDA Approves Emsam (Selegiline) as First Drug Patch for Depression. (新聞稿). U.S. Food and Drug Administration. 2006-02-28 [2009-11-19]. 
  26. BLTC Research [1]. Rasagiline: a neuroprotective smart drug?. The Good Drug Guide. 2006 [2007-12-02]. At dosages above around 2 mg per day, rasagiline loses its selectivity for MAO type B and also inhibits MAO type A. An MAO-B selective regimen does not cause significant tyramine potentiation, the dreaded 'cheese effect' common to users of older unselective and irreversible MAOIs who eat tyramine-rich foods. This will be taken with and without food. Thus, low-dosage rasagiline demands no special dietary restrictions. 
  27. Jacob, Giris; Gamboa, Alfredo; Diedrich, André; Shibao, Cyndya; Robertson, David; Biaggioni, Italo. Tyramine-Induced Vasodilation Mediated by Dopamine Contamination: A Paradox Resolved (PDF). Hypertension (Lippincott Williams & Wilkins). 2005-08, 46 (2): 355–9 [2007-12-02]. PMID 15967868. doi:10.1161/01.HYP.0000172353.62657.8b. Tyramine displaces norepinephrine from neuronal vesicles into the axoplasm, and it is likely that some of it is converted to DHPG, and only a portion reaches the circulation.  [永久失效連結]
  28. A.J Giannini. Psychotropic Drug Overdose. In M.E. Keshavan,J.S. Jennedy. (eds) Drug-Induced Dysfunction in Psychiatry. NY, Hemisphere Publishing,1992, pg. 41. ISBN 0-89116-961-X
  29. 29.0 29.1 Mosher, Clayton James, and Scott Akins. Drugs and Drug Policy : The Control of Consciousness Alteration. Thousand Oaks, Calif.: Sage, 2007.
  30. Kramer, Peter D. Listening to Prozac. New York, N.Y., U.S.A.: Viking, 1993.
  31. Boyer, EW; Shannon, M. The serotonin syndrome (PDF). N Engl J Med. 2005, 352 (11): 1112–20 [2014-03-26]. PMID 15784664. doi:10.1056/NEJMra041867. 
  32. Pharmacology from H.P. Rang, M.M. Dale, J.M. Ritter, P.K. Moore, year 2003, chapter 38
  33. Guillem K, Vouillac C, Azar MR; et al. Monoamine oxidase inhibition dramatically increases the motivation to self-administer nicotine in rats. J. Neurosci. 2005-09, 25 (38): 8593–600. PMID 16177026. doi:10.1523/JNEUROSCI.2139-05.2005. 
  34. Villégier AS, Blanc G, Glowinski J, Tassin JP. Transient behavioral sensitization to nicotine becomes long-lasting with monoamine oxidases inhibitors. Pharmacol. Biochem. Behav. 2003-09, 76 (2): 267–74. PMID 14592678. doi:10.1016/S0091-3057(03)00223-5. 
  35. Jan van Amsterdam, Reinskje Talhout, Wim Vleeming, Antoon Opperhuizen. Contribution of monoamine oxidase (MAO) inhibition to tobacco and alcohol addiction. Life Sciences. 2006-10-19, 79 (21): 1969–1973 [2019-02-12]. ISSN 0024-3205. PMID 16884739. doi:10.1016/j.lfs.2006.06.010. 
  36. I. Berlin, R. M. Anthenelli. Monoamine oxidases and tobacco smoking. The International Journal of Neuropsychopharmacology. 2001-3, 4 (1): 33–42 [2019-02-12]. ISSN 1461-1457. PMID 11343627. doi:10.1017/S1461145701002188. 
  37. J. S. Fowler, N. D. Volkow, G. J. Wang, N. Pappas, J. Logan, C. Shea, D. Alexoff, R. R. MacGregor, D. J. Schlyer, I. Zezulkova, A. P. Wolf. Brain monoamine oxidase A inhibition in cigarette smokers. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1996-11-26, 93 (24): 14065–14069 [2019-02-12]. ISSN 0027-8424. PMC 19495可免費查閱. PMID 8943061. 
  38. Fowler, J. S.; Volkow, N. D.; Wang, G.-J.; Pappas, N.; Logan, J.; MacGregor, R.; Alexoff, D.; Shea, C.; Schlyer, D.; Wolf, A. P.; Warner, D.; Zezulkova, I.; Cilento, R. Inhibition of monoamine oxidase B in the brains of smokers. Nature. 1996, 379 (6567): 733–736. ISSN 0028-0836. PMID 8602220. doi:10.1038/379733a0. 
  39. van Broekhoven F, Kan CC, Zitman FG. Dependence potential of antidepressants compared to benzodiazepines. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2002-06, 26 (5): 939–43. PMID 12369270. doi:10.1016/S0278-5846(02)00209-9. 
  40. Dobson, K. S.; Dimidjian, Sona; Schmaling, Karen B.; Kohlenberg, Robert J.; Gallop, Robert J.; Rizvi, Shireen L.; Gollan, Jackie K.; Dunner, David L.; et al. Randomized Trial of Behavioral Activation, Cognitive Therapy, and Antidepressant Medication in the Prevention of Relapse and Recurrence in Major Depression. Journal of Consulting and Clinical Psychology. 2008, 76 (3): 468–77. PMC 2648513可免費查閱. PMID 18540740. doi:10.1037/0022-006X.76.3.468.  Authors list列表中的|first10=缺少|last10= (幫助)
  41. Active ingredient: Amphetamine - Brands, Medical Use, Clinical Data. DrugLib.com. [2013-05-26]. 
  42. Livingston MG, Livingston HM. Monoamine oxidase inhibitors. An update on drug interactions. Drug Saf. 1996-04, 14 (4): 219–27. PMID 8713690. doi:10.2165/00002018-199614040-00002. 
  43. Nair NP, Ahmed SK, Kin NM. Biochemistry and pharmacology of reversible inhibitors of MAO-A agents: focus on moclobemide. J Psychiatry Neurosci. 1993-11, 18 (5): 214–25. PMC 1188542可免費查閱. PMID 7905288. 
  44. Baldwin D, Rudge S. Moclobemide: a reversible inhibitor of monoamine oxidase type A. Br J Hosp Med. 1993, 49 (7): 497–9. PMID 8490690. 
  45. Lawrence KR, Adra M, Gillman PK. Serotonin toxicity associated with the use of linezolid: a review of postmarketing data. Clinical Infectious Diseases. 2006-06, 42 (11): 1578–83. ISSN 1058-4838. PMID 16652315. doi:10.1086/503839. 
  46. Zion v. New York Hospital, 1994
  47. Court TV coverage, 1994
  48. Robert Morgenthau, Manhattan District Attorney May 1986
  49. MTCMA Training manual "Effects of Sleep Deprivation on Fire Fighters and EMS Responders"
  50. Robins, Natalie. The Girl Who Died Twice. New York: Delacorte Press. 1995. ISBN 0-385-30809-4. 

參見

外部連結